Kan man träna direkt efter injektion testosteron
Testosteron inom nyckelroll nära hypogonadism hos män
Testosteron existerar en nyckelhormon beneath större delen från mannens liv. dem flesta celler existerar mer alternativt mindre känsliga på grund av androgener samt förändras inom funktion beroende vid resurs mot androgent kemisk budbärare i kroppen. beneath olika faser från den normala utvecklingen ifrån foster mot myndig man fluktuerar även nivåerna från testosteron. beneath fosterstadiet sker ett många betydande testosteronproduktion tillsammans med uppstart nära ca 7–8 veckor samt maximum nära 12 veckors graviditet tillsammans med värden motsvarande ca 50–75 andel från nivån hos friska, vuxna män. Differentiering från »urgonaden« mot testikel sker inom 6:e mot 7:e fosterveckan, samt inom sju dagar 8 finns fullt differentierade Leydigceller (de testosteronproducerande cellerna inom testikeln).
moderkaka bildar beneath denna period stora mängder koriongonadotropin (hCG) såsom binder mot LH(luteiniseringshormon)-receptorerna vid Leydigcellerna samt stimulerar testikelns produktion från testosteron. Tillsammans tillsammans med anti-Müllerhormon styr sedan testosteron könsdifferentieringen mot manlig fenotyp. Detta gäller såväl tillväxt från manliga inre samt yttre genitalia likt tillväxt från sexuell dimorfism inom nervsystemet [1].
inom takt tillsammans med minskad placentär hCG-produktion sjunker testosteronnivåerna beneath 2:a samt 3:e trimestern. vykort efter födelsen sker ett övergående aktivering från testiklarnas testosteronproduktion genom hypofysärt gonadotropin (LH samt FSH [follikelstimulerande hormon]). Via okända mekanismer går därefter hypofys–gonadaxeln in inom enstaka viloperiod tills puberteten startar. Hos prepubertala pojkar besitter man funnit för att testosteronnivåerna dock existerar något högre inom vena spermatica än inom perifert blod, vilket tyder vid för att dem testosteronproducerande Leydigcellerna ändå existerar inom »aktiv vila«.
Den fysiska utvecklingen beneath puberteten då testosteronkoncentrationen ökar ifrån
Testosteronnivåerna hos män existerar normalt 10–30 nmol/l, samt provet bör tas fastande vid morgonen mellan kl 07 samt 10 efter ett normal nattvila (Tabell I).
Olika vävnader äger olika trösklar på grund av testosteronbrist
Den androgenstimulering vilket behövs på grund av för att upprätthålla androgenberoende funktioner existerar olika till olika vävnader, samt även »dos–responskurvorna« ser olika ut. Tydligast ses detta vid muskler samt fett, var enstaka nästan linjär, dosberoende resultat ses ifrån låga nivåer mot höga suprafysiologiska nivåer. Sexuell funktion mätt liksom sexuell lust, handling alternativt förmåga besitter enstaka responskurva ifrån subnormal mot låga normalnivåer, medan högre nivåer ej ger någon ytterligare konsekvens. Dessutom varierar testosteronnivåerna mellan olika individer vid bas från olika androgenreceptorkänslighet samt postreceptormodulering från androgenreceptorn.
Antalet CAG-upprepningar såsom kodar till glutamin inom androgenreceptorn styr även affinitetsgrad samt postreceptormodulering. allmänt gäller för att ju färre CAG-upprepningar inom androgenreceptorns N-terminala sektion, desto lägre nivåer från S-testosteron behövs på grund av påverkan [2] (se vidare artikeln Androgenreceptorn samt testosteronets effekter inom detta tema).
detta finns således ingen klar gräns såsom definierar hypogonadism, samt en laboratoriefynd bör inom inledande grabb kompletteras tillsammans exakt anamnes samt ställning eller tillstånd på grund av för att utröna ifall detta föreligger indikator vid hypogonadism. ifall testosteronnivån existerar nedsänkt, bör detta utredas tillsammans ytterligare en konfirmerande test. ett förenklad algoritm på grund av analys från misstänkt hypogonadism förmå underlätta den kliniska handläggningen (Figur 1). inom dem flesta fall ger mätning från totalt testosteron (testosteron förekommer inom blodet såsom fritt, löst bundet mot albumin samt fastare bundet mot SHBG) tillräcklig information.
inom undantagsfall då nivåerna från SHBG existerar extremt låga alternativt höga (Fakta 1) är kapabel man behöva komplettera utredningen tillsammans med för att beräkna den biologiskt tillgängliga testosteronnivån, dvs fritt samt löst bundet [3]. Direkt mätning från fritt testosteron existerar ett komplicerad utvärdering vilket äger enstaka rad felkällor [4], samt inom nuläget görs detta vid en fåtal forskningslaboratorier inom världen. nära granskning från totalt testosteron finns en flertal felkällor liksom förmå orsaka både alltför högt samt alltför lågt testresultat. Födointag inom anslutning mot mätning från testosteronnivån besitter demonstrerat sig behärska ge upphov mot ett 30-procentig reduktion från totala halten testosteron [5], bl a beroende vid enstaka ökning från GLP-1 (glukagonlik peptid 1), såsom reducerar den pulsatila insöndringen från testosteron [6]. Denna konsekvens förmå kvarstå upp mot 3 timmar efter födointag. detta finns även enstaka säsongsvariabilitet tillsammans lägst värden sommartid samt högst beneath hösten [7]. kroppslig insats inom relation mot testning samt stress existerar numeriskt värde andra faktorer vilket kunna ge falskt låga nivåer från totalt testosteron [8]; rökning samt sexuell handling ger temporärt enstaka ökning från totaltestosteron [8].
Klassificering från hypogonadism
Hypogonadism är kapabel indelas inom tre huvudgrupper.
Hypergonadotrop hypogonadism, även kallad först hypogonadism, beroende vid skador inom testikeln. Den hypotalamiska samt hypofysära insöndringen existerar intakt, samt beroende vid inhiberad återkopplingsreglering ifrån testosteron samt andra testikulära faktorer liksom inhibin ökar insöndringen från LH samt FSH samtidigt likt patienten besitter en lågt S-testosteron. Klinefelters syndrom, liksom ses hos ca 1/700 pojkar, existerar den vanligaste orsaken mot denna typ från hypogonadism (Fakta 2).
Hypogonadotrop hypogonadism, även kallad sekundär hypogonadism, kunna existera isolerad alternativt ingå vilket ett mer grundlig inflytande vid hypotalamus samt hypofys. nära låga LH- alternativt FSH-nivåer tillsammans tillsammans med låga testosteronnivåer bör man komplettera utredningen tillsammans med mätning från övriga hypofyshormoner (GH/IGF-1 [insulinliknande tillväxtfaktor 1], prolaktin, ACTH[kortikotropin]/kortisol, TSH/T4 [tyreoideastimulerande hormon/tyroxin]). Utredningsmässigt bör man även ta ställning mot MRT alternativt DT från hypofys- samt hypotalamusregionen (Fakta 2).
Övrig hypogonadism, liksom existerar ett kombination från först samt sekundär hypogonadism (Fakta 2). Hos medelålders samt äldre män utgör denna mixade hypogonadism den vanligaste orsaken mot testosteronbrist (Tabell I). Laboratoriemässigt ses ofta en lågt testosteron tillsammans med normalt mot lågt LH.
Symtom tillsammans med koppling mot hypogonadism
ifall störning inom hormonpåverkan inträffar före puberteten sker ingen maskulinisering, samt den förväntade pubertetsutvecklingen uteblir. Den normala slutningen från epifysplattorna uteblir, samt extremiteterna fortsätter för att växa mer än kotpelaren, vilket ger upphov mot eunuckoida proportioner; den sexuella utvecklingen initieras ej, samt patienten äger aspermi, dvs förmå ej producera en ejakulat. Hos vuxna uppstår symtom liksom ofta existerar ospecifika samt äger ytterligare genes. något som är viktigt eller nödvändigt är kapabel dock existera för att utesluta testosteronbrist vilket differentialdiagnos. Ålder, grad från hypogonadism samt komorbiditet existerar faktorer liksom kunna existera bidragande orsaker mot för att hypogonadism ej misstänks. dem symtom såsom starkt talar till hypogonadism existerar [9]:
• utebliven pubertetsutveckling
• minskad alternativt avsaknad från libido
• minskad förekomst från spontana erektioner
• gynekomasti
• minskad sekundärbehåring samt minskat behov från rakning
• små, mjuka testiklar (volym
Kontraindikationer mot testosteronbehandling
Prostatacancer existerar enstaka helt kontraindikation mot testosteronbehandling, samt nära metastaserad prostatacancer existerar detta sedan länge känt för att man får symtomprogress nära ökning från testosteronnivåerna. Före början från testosteronbehandling från vuxna män görs enstaka prostatapalpation samt S-PSA-bestämning. Bröstcancer utgör även ett helt kontraindikation. Höga Hb-värden tillsammans EVF (erytrocytvolymfraktion) >53 andel utgör ett relativ kontraindikation samt bör utredas samt behandlas innan behandling påbörjas.
ett relativt vanlig orsak mot polyglobuli hos män tillsammans hypogonadism tillsammans alternativt utan övervikt existerar odiagnostiserat sömnapnésyndrom [14]. dem män liksom utvecklar polyglobuli tillsammans med EVF >53 andel beneath behandlingen äger demonstrerat sig äga androgenreceptorgener tillsammans med erhålla CAG-upprepningar [2]. nära polyglobuli minskas inom inledande grabb dosen från testosteron – nära injektionsbehandling genom för att glesa ut injektionsintervallet. Den lägsta dos såsom ger symtomlindring eftersträvas. angående detta ej räcker samt mannen ej tolererar dosreduktion, förmå venesektion artikel indicerad. enstaka tappningsgräns vid EVF 48 andel existerar lämplig. Behandling tillsammans med lågdos ASA bör ordineras tills EVF normaliserats.
Män tillsammans med hjärtsvikt bör äga stadig behandling från hjärtat innan testosterontillförsel startas, eftersom vätskeretention är kapabel uppstå, vilket inom sämsta fall kunna förvärra hjärtsvikten.
Svåra miktionsproblem utgör även ett relativ kontraindikation samt behandlas i enlighet med gängse rutiner. Någon försämring från miktionsproblemen brukar ej förekomma.
Behandlingsalternativ
inom landet finns till närvarande tre alternativa administrationsformer tillsammans testosteron: depåinjektioner, transdermala geler samt enstaka buckaltablett. Samtliga behandlingsformer ger normalisering från S-testosteron, samt valet beror inom huvudsak vid patientens preferenser. Finns barnönskan inom enstaka relativt snar kommande är kapabel detta existera förbättrad tillsammans kortvariga testosteronberedningar tillsammans kreditkort halveringstid på grund av för att snabbt behärska byta mot gonadotropinbehandling då mannen önskar äga spermieproduktion.
ifall diagnosen hypogonadism existerar oklar, dvs angående detta finns ett serie symtom såsom kunna existera testosteronberoende samt ifall testosteronnivåerna existerar låga, är kapabel behandling tillsammans adekvata substitutionsdoser prövas beneath 3 månader samt utvärderas. Klinisk behandlingseffekt styrker diagnosen. nära avsaknad från påverkan avbryts behandlingen. Den endogena testosteronproduktionen återkommer inom någon sju dagar efter avslutad behandling samt återgår mot den nivå liksom fanns före ankomst från behandling. nära injektionsbehandling förmå testosteronnivåerna utvärderas efter 3 mot 4 injektioner, nära transdermal alternativt buckal behandling efter 1 mot 2 veckor efter behandlingsstart.
Målsättningen tillsammans behandlingen hos dem hypogonadala männen existerar för att att nå ett mål eller resultat testosteronvärden inom mitten från referensvärdet (20 nmol/l) samt normalisering från dem hypogonadala symtomen.
Testosteronberedningar
dem optimala beredningsformerna från testosteron på grund av behandling från hypogonadism bör bestå från beredningar liksom normaliserar testosteronvärdet dock även ger upphov mot fysiologiska nivåer från dem numeriskt värde aktiva metaboliterna från testosteron: östradiol samt dihydrotestosteron (DHT). Trots ihärdiga försök för att framställa mer farmakologiskt potenta syntetiska testosteronliknande beredningar existerar naturligt testosteron kvar detta maximalt optimala ifrån fysiologisk synpunkt. Syntetiska anabola steroider äger kraftigare anabol utfall än naturligt testosteron, dock dem äger även bieffekter liksom fullfölja för att dem saknar område inom behandlingsarsenalen avseende manlig hypogonadism [15].
Via modifiering från testosteronmolekylen existerar detta möjligt för att såväl förstärka den androgena effekten samt undvika inledande passage-effekten inom levern liksom förlänga effekten från testosteronet. Vilken innebörd detta äger för att testosteronnivåerna även efterliknar detta dygnsmönster likt man uppnår tillsammans transdermala beredningar existerar ej klarlagt.
inom land finns depåinjektioner, transdermala geler, ett buckal samt ett oral beredning registrerade.
Depåinjektioner. Testosteronundekanoat (Nebido). inledningsvis ges numeriskt värde injektioner tillsammans med 6 veckors intervall till för att fort att nå ett mål eller resultat adekvata testosteronnivåer, därefter existerar standarddosen 1 000 mg fanns 12:e sju dagar. granskning är kapabel ske före ledning från den fjärde injektionen. Nivåerna bör då ligga ner inom referensintervallet. Ligger dem lägre förmå injektionsintervallet förkortas, existerar värdena höga bör injektionerna glesas ut. Injektionsintervallet varierar ofta mellan 8 samt 14 veckor. Denna beredning existerar löst inom oljeemulsion samt bör ges djupt intramuskulärt. nära alltför snabb spruta kunna hosta alternativt kortvarig dyspné uppstå.
Transdermala geler. Testogel samt Testim 1-procentig gel 50–100 mg/dygn (1–2 doskuddar): Tostrex 2-procentig gel, startdos 6 pumpningar gel = 3 g/dygn.
tillsammans gelformuleringarna får man en 10-procentigt absorption från den applicerade kvantiteten testosteron genom huden, vilket betyder 5 mg nära applicering från 50 mg 1-procentig gel samt 6 mg nära applicering från 3 g 2-procentig gel. Gelerna är kapabel appliceras vid ren, torr hud vid armar, mage, skuldror alternativt lår. Applicering vid morgonen efter eventuell dusch rekommenderas. Direkt hudkontakt tillsammans kvinnor samt unge bör undvikas dem närmaste 2 timmarna efter applicering till för att minska risken på grund av transaktion från testosteron. då gelen torkat (alkoholen äger dunstat) existerar risken på grund av transaktion från testosteron många små, eftersom alkohol behövs till transdermal del. Vattenaktiviteter samt kraftig svettning bör undvikas en par timmar efter applicering. Kontaktdermatiter existerar ovanliga. nära monitorering från S-testosteron erhålls ibland höga testosteronvärden beroende vid kvarvarande testosteron inom huden ifrån tidigare applicering.
Buckal beredning. Striant 30 mg, appliceras beneath överläppen 2 gånger per dygn. Beredningen häftar nära tandköttet. Cirka 80 andel når fysiologisk testosteronnivå tillsammans med denna dosering. Munirritation existerar den vanligaste biverkan. Ännu saknas studier liksom visar hur effekten existerar nära alkoholförtäring, tandborstning, munsköljning etc.
Oral beredning. Testosteronundekanoat (Undestor) 40 mg. Preparatet ingår ej inom läkemedelsförmånen. Medlet besitter små roll inom terapin, eftersom biotillgängligheten existerar små samt starkt varierande. Den orala tillförselvägen ger upphov mot ökad konvertering från testosteron mot DHT (sannolikt inom tarmvägg samt kanske lungvävnad). Den låga biologiska tillgängligheten samt korta halveringstiden nödvändiggör dosering 3 gånger per ljus, samt medlet bör tas tillsammans tillsammans fet föda.
Monitorering nära testosteronbehandling
Efter behandlingsstart kontrolleras PSA, testosteron, Hb samt EVF regelbundet fanns 3:e kalendermånad detta inledande året, därefter årlig övervakning. Prostatapalpation bör göras årligen.
Hos patienter tillsammans antihypertensiv behandling förmå testosteronbehandlingen utföra för att nödvändigheten från antihypertensiva medicin reducerar [2]. Även hos patienter tillsammans tablettbehandlad alternativt insulinbehandlad diabetes förmå insulinbehovet minska samt regelbunden övervakning från B-glukos rekommenderas [16]. Fortsatta kontroller kunna därefter ske tillsammans årsintervall. Hos män tillsammans med konstaterad osteoporos bör benmineralstatus följas vartannat år.
*
möglich bindningar alternativt jävsförhållanden: Inga uppgivna.
Figur 1. Förenklad algoritm nära primärutredning från misstänkt manlig hypogonadism. SHBG?=?sexualhormonbindande globulin, LH?=?luteiniseringshormon.
Läkartidningen 39/2009
Lakartidningen.se